En 2007, Amanda Knox, une Américaine de 20 ans, part étudier en Italie, dans la ville universitaire de Pérouse. Le 1er novembre, les deux colocataires italiennes d'Amanda sont absentes pour la nuit. Dans la maison, il ne reste qu'elle et Meredith Kercher, la quatrième colocataire. Or cette nuit-là, Meredith est assassinée dans des circonstances sordides.