Tsukune, un collégien comme il en existe beaucoup, vient de rater ses examens d'entrée au lycée. Désespérés, ses parents ne savent plus quoi faire, jusqu'à ce que son père trouve dans la rue un bulletin d'inscription pour le lycée Yokai. Une fois arrivé là-bas, Tsukune découvre que cette école n'est occupée que par des monstres devant prendre forme humaine le temps des cours. Il y fait la connaissance de Moka, une ravissante jeune fille vampire, qui se prend rapidement d'affection pour lui. Et heureusement, car la règle est formelle : si un humain pénètre dans l'école, ce dernier sera tué sur-le-champ. Tsukune va donc devoir cohabiter avec ces monstres sans se faire repérer, entouré de lycéennes plus ravissantes les unes que les autres !